文献解读 | 无处隐藏的癌细胞

疫苗是人类对抗恶疾的有力武器，疫苗不仅在防治传染病方面起到重要作用，也是对抗肿瘤的希望之星。

目前唯一成功的肿瘤疫苗是HPV宫颈癌疫苗。虽然该疫苗可以预防宫颈癌发生，但是对于已患宫颈癌患者，该疫苗并不能产生良好的治疗效果。我们仍需要探索一种治疗疫苗去协助免疫系统消除癌细胞。

善于隐藏的癌细胞

近些年非常火爆的肿瘤免疫靶点STING（Stimulator of interferon genes）是固有免疫反应中一个非常重要的分子，外源DNA（包括癌细胞DNA）或胞内异常DNA通过cGAS-STING 途径激活STING，处于激活态的STING能够诱导I 型干扰素产生，进而激活固有免疫。

cGAS-STING 信号通路（Nat Rev Immunol 21, 548-569 (2021).）

我们知道肿瘤细胞会合成一些异常的蛋白质，即肿瘤相关抗原（tumor-associated antigens, TAA），当TAA暴露，肿瘤细胞会被免疫系统攻击，在此过程中STING也起到关键作用。

肿瘤微环境（TME）中通常存在一些免疫细胞，而狡猾的癌细胞将TAA藏起来，没有免疫细胞能发现它。如果能将癌细胞自身或微环境中的STING激活，并让癌细胞释放TAA，就能对癌细胞造成致命威胁。

向癌细胞宣战

近日，中国药科大学孙敏捷团队发现了一种新的原味STING激活疫苗策略，能将原发肿瘤转化为治疗性STING疫苗，使其释放TAA和足够的STING激动剂，以启动高效的抗肿瘤免疫应答。

该项研究以《Converting primary tumor towards an in situ STING-activating vaccine via a biomimetic nanoplatform against recurrent and metastatic tumors》为题被发表在《Nano Today》（IF=20.722 ）上，第一作者为杨学。

杨学老师的文章发表在《Nano Today》上

他们创造了一种特殊的纳米材料：用癌细胞膜包裹二氧化锰纳米颗粒（MnO₂ NPs）和固定化光热剂（DiR），得到仿生纳米平台（CMM-DiR）。CMM-DiR中的MnO₂ NPs在H₂O₂和H⁺的存在下可以快速降解（TME正好有低pH及分泌H₂O₂的特点），在TME中实现Mn²⁺的快速释放。

而剩余材料通过同型黏附特性被肿瘤细胞摄取。更巧妙的是，MnO₂ NPs的降解同时产生大量的O₂，增加了TME中的pH值，这更有利于T淋巴细胞的浸润。

CMM-DiR的组成成分及作用

CMM-DiR能够很好地定位到肿瘤细胞部位，癌细胞膜促使它更好地被癌细胞所吸收。大量的实验证明，CMM-DiR辅佐以光热治疗通过上调STING信号和促进细胞释放TAA以诱导DC细胞成熟，DC细胞的作用正是将抗原呈递给淋巴细胞，触发免疫应答。

CMM-DiR不仅在原发性肿瘤模型中发挥出色的作用，还能形成长期免疫记忆，抑制肿瘤复发。另外，CMM-DiR对于转移性肿瘤和多结节肿瘤也表现出良好的抑制率。显然，这将是一种未来可期的免疫治疗手段。

静脉注射小鼠后CMM-DiR能够很好的定位到肿瘤细胞组织，CMM-DiR/激光组显示出良好的肿瘤抑制率

攻克癌症的路程遥远而艰难，但在这条路上，孙敏捷团队的原位STING激活疫苗至少成为了一种新可能。

本研究使用的普诺赛产品

货号：PM150210P

产品名：DMEM干粉

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2021.101109